Yo cónico
Scientific Reports volumen 12, Número de artículo: 20290 (2022) Citar este artículo
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Se están realizando varias investigaciones sobre la viabilidad de la colocación de un stent en la trompa de Eustaquio (TE). Sin embargo, aún no se han desarrollado stents optimizados para la estructura anatómica del ET. En este estudio, se investigó la eficacia y seguridad de un stent metálico autoexpandible (SEMS) optimizado para la morfología de la ET porcina. Se inyectó silicona en un ET porcino cadavérico para analizar la morfología del ET. Las imágenes fantasma de ET porcina reconstruidas tridimensionalmente obtenidas después de una tomografía computarizada se midieron para determinar las dimensiones de la ET porcina. El SEMS se diseñó como una estructura cónica sobre la base de los hallazgos morfológicos de la ET porcina. Los SEMS cónicos (T-SEMS) y los SEMS convencionales (C-SEMS) se colocaron en la ET porcina para comparar la seguridad y eficacia de los dos tipos de SEMS. La hiperplasia tisular inducida por el stent en el grupo T-SEMS fue significativamente menor que en el grupo C-SEMS (p <0,001). El T-SEMS optimizado para la ET porcina fue eficaz para mantener la permeabilidad del stent. T-SEMS parece ser mejor que C-SEMS para suprimir la hiperplasia tisular inducida por el stent, debido a la reducción de las lesiones mecánicas mediadas por el stent y al mantenimiento de la permeabilidad de la ET.
La trompa de Eustaquio (TE) es un órgano que conecta la cavidad del oído medio con la nasofaringe y que realiza diversas funciones en el oído medio, incluida la ventilación, la protección contra microorganismos patógenos y el drenaje de secreciones a la nasofaringe1. A diferencia de otros órganos luminales no vasculares, el TE tiene forma cónica que consta de dos porciones2,3. La primera porción, el tercio distal del ET, es estrecha y está rodeada de estructuras óseas. Hacia la nasofaringe, la segunda porción del TE se ensancha y se denomina porción cartilaginosa. Cuando la porción cartilaginosa no se abre o cierra adecuadamente, se produce una disfunción ET (ETD), que tiene el potencial de volverse obstructiva4,5,6.
Se pueden aplicar varias estrategias terapéuticas, como la tuboplastia de Eustaquio con láser, la inserción de un tubo de ventilación, la tuboplastia con microdebridador y la tuboplastia de Eustaquio con balón (BET), para el tratamiento de la ETD7,8,9. En particular, BET, que utiliza un catéter con balón, ha surgido como una intervención mínimamente invasiva para el tratamiento de ETD10. La tasa de éxito clínico de la BET se informó entre el 36 y el 80%. Algunos pacientes no responden a la dilatación con balón y los efectos de la BET disminuyen lentamente con el tiempo10,11,12. Los casos resistentes de ETD que requieren BET repetidas tienen un impacto negativo importante en la calidad de vida. Por tanto, encontrar otras opciones terapéuticas eficaces sigue siendo un desafío terapéutico. Estudios anteriores propusieron el uso de stent ET como una opción alternativa para pacientes con ETD, y se realizaron estudios preclínicos para desarrollar un stent ET para aliviar la ETD13,14,15,16,17,18. Sin embargo, la estructura tubular de los stents ET utilizados en estudios anteriores puede no ser apropiada para la morfología del ET. En este estudio, se analizó la morfología de la ET porcina basándose en un fantasma de ET porcino escaneado por tomografía computarizada (CT). Se diseñó y fabricó un stent ET hecho de alambre de nitinol autoexpandible sobre la base de los hallazgos de la morfología del ET. Por tanto, este estudio tiene como objetivo investigar la eficacia y seguridad de un stent metálico autoexpandible cónico (T-SEMS) optimizado para morfología de ET porcina en comparación con un SEMS convencional (C-SEMS) en ET porcina.
Este experimento fue aprobado por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales (IACUC) del Instituto Asan de Ciencias de la Vida y cumplió con las pautas ARRIVE para el manejo humanitario de animales de laboratorio (IACUC-2020-12-189). Todos los experimentos se realizaron de acuerdo con las directrices y regulaciones pertinentes. En este estudio se utilizaron seis ET de tres cabezas de porcino cadavéricos frescos (Yorkshire, 33,4–36,7 kg a los 3 meses; Orient Bio, Seongnam, Corea). Las cabezas porcinas se seccionaron sagitalmente para identificar el ostium nasofaríngeo. En un estudio previo se fabricó un fantasma ET porcino utilizando el proceso de fabricación de un fantasma ET cadavérico19. Se conectó una punta de pipeta de 100 µl a una jeringa de 10 ml y se insertó la punta del extremo de la pipeta en el ostium nasofaríngeo. Se inyectó silicona (Otoform AK®, Dreve Otoplastik GmbH, Unna, Alemania) a través de la pipeta en el TE porcino hasta que cubrió completamente el ostium nasofaríngeo y luego se aplicó presión constante en el TE (Fig. 1). Las cabezas porcinas rellenas de silicona se mantuvieron a 4 °C durante 12 h, y luego la silicona curada se separó de la ET porcina.
Fabricación del fantasma ET cadavérico porcino. (a) El ostium nasofaríngeo (flechas) de la cabeza porcina cadavérica se identificó después de la sección sagital media. (b) Se inyectó silicona (puntas de flecha) hasta llenar completamente el TE. (c,d) Las dos proyecciones lateral y (e) anterior del fantasma de silicona extraído de la ET porcina.
Se utilizó un sistema de imágenes de micro-CT (NanoPET/CT, Mediso Ltd–Bioscan Inc., Arlington, Texas, EE. UU.) para analizar cuantitativamente el tamaño del fantasma ET porcino. Se reconstruyeron imágenes de TC para analizar la morfología de los fantasmas ET porcinos. Se obtuvieron imágenes reconstruidas tridimensionalmente de las porciones seccionadas axialmente a intervalos de 4 mm desde el ostium nasofaríngeo hasta el istmo. Se obtuvieron un total de seis secciones cada 4 mm y se definieron puntos de P0 a P5. La altura del ET seccionado axialmente se midió como la longitud desde la parte superior hasta la parte inferior del lumen del ET. El ancho del ET seccionado axialmente se midió como la distancia máxima entre los lados anterior y posterior. La longitud total del ET se midió como la distancia desde el ostium nasofaríngeo hasta el istmo.
Todos los SEMS (S&G Biotech Co., Ltd, Yongin, Corea) utilizados en este estudio fueron diseñados y fabricados en base a los hallazgos morfológicos del fantasma ET porcino. Se entrelazaron un total de 32 alambres de nitinol con un espesor de 0,09 mm utilizando una máquina trenzadora. El SEMS optimizado para la ET porcina tenía una estructura cónica. Cuando estaba completamente expandido, el T-SEMS tenía 2 mm de diámetro en el extremo distal y 5 mm de diámetro en el extremo proximal del T-SEMS y 16 mm de longitud (Fig. 2a). El C-SEMS tenía una estructura tubular y tenía 3 mm de diámetro y 16 mm de longitud (Fig. 2b).
Stents metálicos autoexpandibles (SEMS) con el sistema de colocación y los pasos técnicos para la colocación del stent en la ET porcina. Fotografías que muestran (a) el SEMS cónico (T-SEMS) y (b) el SEMS convencional (C-SEMS). (c) Los hilos de control de dirección (flechas) se usaron para modular el ángulo del extremo proximal del sistema de colocación del stent para facilitar el acceso al orificio ET (el ángulo curvo máximo fue de 45°). (d) Imagen endoscópica que muestra el ostium nasofaríngeo (flechas) y el sistema de colocación orientable insertado. (e) El sistema de colocación en ángulo se insertó en el ostium nasofaríngeo. (f) El T-SEMS (puntas de flecha) se colocó con éxito en el ET.
El sistema de administración SEMS constaba de una vaina dirigible de 9 Fr (OSYMED. Co., Ltd, Yongin, Corea), hilos de control de dirección y un catéter empujador (Fig. 2c). El ángulo curvo máximo del sistema de administración SEMS fue de 45°. El sistema de administración SEMS orientable se desarrolló para facilitar el acceso al ostium nasofaríngeo del ET porcino.
Esta parte del experimento también fue aprobada por IACUC y cumplió con las pautas de ARRIVE. Un total de seis ET de tres cerdos (Yorkshire; Orient Bio) que pesaban entre 34,2 y 36,5 kg se dividieron en dos grupos que recibieron T-SEMS o C-SEMS. Todos los cerdos recibieron agua y alimento ad libitum y se mantuvieron a una temperatura de 24 ± 2 °C con un ciclo día-noche de 12 h. Posteriormente, todos los cerdos fueron sacrificados 4 semanas después de la colocación del stent mediante inyección intravenosa de cloruro de potasio (DAI HAN PHARM CO., Seúl, Corea).
Todos los cerdos fueron anestesiados inmediatamente antes de la colocación del stent utilizando una mezcla de 50 mg/kg de zolazepam, 50 mg/kg detiletamina (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francia) y 10 mg/kg de xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Leverkusen, Alemania). . Luego se colocó un tubo endotraqueal y se administró anestesia mediante inhalación de isoflurano al 0,5-2% (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seúl, Corea) con oxígeno 1:1 (510 ml/kg por min). Se realizó un examen endoscópico (rinolaringoscopio VISERA 4K UHD; Olympus, Tokio, Japón) para comprobar el ostium nasofaríngeo del TE. El sistema de administración orientable cargado con T-SEMS o C-SEMS se avanzó a través de la fosa nasal hasta el ostium nasofaríngeo del ET bajo guía endoscópica (Fig. 2d). El sistema de colocación dirigible se dobló hacia el orificio nasofaríngeo y se insertó con cuidado en el ET hasta que encontró resistencia en la porción del istmo del ET (Fig. 2e). El stent se colocó en el ET retirando el sistema de colocación, mientras el catéter empujador estaba en su lugar (Fig. 2f). Se realizó un examen endoscópico posterior al procedimiento para evaluar cualquier complicación relacionada con el procedimiento y determinar la ubicación del extremo proximal del stent. Se realizó un examen endoscópico en los cerdos 4 semanas después de la colocación del stent para evaluar la posición del stent, la permeabilidad y la presencia de secreción alrededor del stent.
Se realizó un examen histológico sobre la base de estudios previos de stent ET14,15. Se extrajeron los tejidos del ET con stent. Las muestras de tejido ET se fijaron en formalina tamponada neutra al 10% durante 3 días. Después de la fijación, las muestras se incluyeron en un bloque de resina. Los bloques de resina se cortaron de las porciones proximal y distal del segmento utilizando el sistema de molienda (Apparatebau GmbH, Hamburgo, Alemania). Los portaobjetos se tiñeron con hematoxilina-eosina para la evaluación histológica. Las evaluaciones histológicas se realizaron para evaluar el porcentaje de hiperplasia tisular inducida por el stent y el grado de infiltración de células inflamatorias. El porcentaje de hiperplasia tisular de ET se calculó mediante la siguiente ecuación:
El grado de infiltración de células inflamatorias se determina en función de la distribución y densidad de las células inflamatorias. Los indicadores de medición 1, 2, 3, 4 y 5 indican infiltración de células inflamatorias leve, leve a moderada, moderada, moderada a grave y grave, respectivamente20. Las observaciones para el análisis histológico de la ET se obtuvieron utilizando un microscopio (BX51; Olympus, Tokio, Japón) y las mediciones se realizaron utilizando el software CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungría). Los hallazgos histológicos fueron verificados con base en el consenso de tres observadores cegados al estudio.
Se utilizó la prueba U de Mann-Whitney para analizar las diferencias entre los grupos según correspondiera. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0,05. Se realizó una prueba U de Mann-Whitney corregida por Bonferroni para valores de p <0,05 para detectar diferencias entre grupos (p <0,008 como estadísticamente significativo). Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software SPSS (versión 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, EE. UU.).
Todos los experimentos se realizaron de acuerdo con las directrices y regulaciones ARRIVE pertinentes.
Todos los experimentos fueron aprobados por el Comité Institucional de Uso y Cuidado de Animales del Instituto Asan de Ciencias de la Vida (IACUC-2020-12-189).
Los hallazgos morfológicos se muestran en la Fig. 3. El fantasma ET porcino se fabricó con éxito sin lesiones mucosas en la luz. La ET partió del ostium nasofaríngeo y mostró inicialmente una curvatura posterolateral. Desde el punto medio hasta el istmo se observa una ligera curvatura anterior. El área del ostium nasofaríngeo fue la más ampliada y la luz del ET se hizo más pequeña hacia el istmo. Dentro del ET, la sección transversal tenía la forma de una comilla. La longitud total media (± desviación estándar; DE) del TE fue de 23,18 ± 2,94 mm. La altura media (± DE) del fantasma ET porcino seccionado axialmente disminuyó gradualmente de 9,39 ± 1,87 mm en P0 (ostio nasofaríngeo) a 3,67 ± 1,23 mm en P5 (istmo). El ancho medio (± DE) también disminuyó gradualmente de 4,68 ± 1,51 mm en P0 a 1,20 ± 0,25 mm en P4 (el extremo distal de la porción cartilaginosa). P5 (istmo) tenía 0,64 ± 0,42 mm de ancho y era significativamente más pequeño que P4.
Hallazgos morfológicos y mediciones del fantasma ET porcino. (a) Imágenes de TC seccionadas axialmente del fantasma ET porcino que muestran la ET dilatada en forma de cono curvo. La luz ET consta del canal de seguridad de Rüdinger (flecha) y el espacio auxiliar (punta de flecha). (b) Imágenes de TC reconstruidas en 3D del fantasma ET porcino que muestran una curvatura posterolateral hasta el punto medio, seguida de una pared anterior curva. La (c) altura y (d) el ancho del fantasma ET porcino seccionado axialmente disminuyeron gradualmente desde el ostium nasofaríngeo hasta el istmo.
Todas las colocaciones de SEMS fueron técnicamente exitosas en los cerdos sin complicaciones relacionadas con el procedimiento. Se observó que los extremos proximales de todos los SEMS sobresalían del ET en el examen endoscópico posterior al procedimiento. Se realizó un estudio de seguimiento a las 4 semanas, que no mostró complicaciones relacionadas con el stent, como la migración del stent, durante el período de seguimiento. Todos los SEMS conservaron sus formas redondas. Sin embargo, se observó una secreción alrededor del extremo proximal de los SEMS en el seguimiento endoscópico a las 4 semanas (Fig. 4a, b). Todos los cerdos vivieron hasta el final del estudio.
Imágenes endoscópicas e histológicas representativas de la ET porcina. (a) Secreción leve (punta de flecha) alrededor del T-SEMS (flechas) a las 4 semanas. (b) Se observó una secreción relativamente intensa (puntas de flecha) alrededor del C-SEMS (flechas) 4 semanas después de la colocación del stent. ( c, d ) Las imágenes histológicas muestran un porcentaje significativamente mayor de hiperplasia tisular en la porción distal del grupo C-SEMS que el del grupo T-SEMS. Resultados histológicos de (e) porcentaje de hiperplasia tisular y (f) grado de infiltración de células inflamatorias a las 4 semanas después de la colocación del stent en los grupos T-SEMS y C-SEMS. Stent metálico autoexpandible cónico T-SEMS, stent metálico autoexpandible convencional C-SEMS.
Los hallazgos histológicos se muestran en las figuras 4c-f. El porcentaje medio (± DE) de hiperplasia tisular en la porción proximal no fue significativamente diferente entre los dos grupos (46,25 ± 5,56 % en el grupo T-SEMS vs. 56,88 ± 12,73 % en el grupo C-SEMS, p = 0,090) . Sin embargo, la porción distal en el grupo T-SEMS (36,73 ± 5,54%) fue significativamente menor que la del grupo C-SEMS (85,82 ± 9,98%, p < 0,001). El grado de infiltración de células inflamatorias no fue significativamente diferente en las porciones proximal y distal entre los dos grupos (porción proximal: 3,66 ± 1,03 en el grupo T-SEMS vs. 4,5 ± 0,54 en el grupo C-SEMS, p = 0,110 y distal porción: 3,16 ± 0,75 en el grupo T-SEMS vs. 3,5 ± 0,54 en el grupo C-SEMS, p = 0,401).
La anatomía del TE es compleja y estrecha, lo que la diferencia de otros órganos luminales1. Nuestro estudio investigó la forma y las dimensiones generales de la ET porcina utilizando el fantasma de ET porcina. Un estudio previo informó que la longitud total promedio de la ET era de 24,2 mm utilizando un modelo de ET porcino cadavérico en miniatura21. Esto estaba cerca de la longitud promedio del fantasma ET porcino (23,18 mm) observado en nuestro estudio. Se verificó que el ancho del ET disminuía hacia la porción del istmo. En particular, el ancho promedio del ET disminuyó drásticamente entre el extremo distal de la porción cartilaginosa y el istmo (P4: 1,20 ± 0,25 mm vs. P5: 0,64 ± 0,42 mm). No está claro si la dilatación del ET cerca del final de la porción del istmo es eficaz para tratar la disfunción del ET. Por lo tanto, se determinó que la longitud del T-SEMS era de 16 mm para cubrir completamente el extremo distal de la porción cartilaginosa del ET.
La luz ET consta de dos compartimentos: el canal de seguridad de Rüdinger y el espacio auxiliar22,23. Debajo del canal de seguridad de Rüdinger se encuentra una segunda zona denominada hueco auxiliar. El espacio auxiliar se abre y cierra repetidamente con el movimiento de los músculos circundantes. La apertura del ET se restringe a esta zona. Por lo tanto, el diámetro del T-SEMS se determina en función del ancho del lumen ET, que es el diámetro del espacio auxiliar. El ancho promedio del ostium nasofaríngeo fue de 4,68 ± 1,51 mm y el del extremo distal de la porción cartilaginosa fue de 1,20 ± 0,25 mm. Según los hallazgos morfológicos de la ET porcina, el T-SEMS se diseñó como una estructura cónica con diámetros de 5 mm y 2 mm en los extremos proximal y distal del SEMS, respectivamente.
Nuestros resultados demostraron que la hiperplasia tisular inducida por el stent a las 4 semanas después de la colocación del stent disminuyó significativamente en el grupo T-SEMS en comparación con la del grupo C-SEMS en el ET porcino. La cicatrización de heridas por lesiones mecánicas resultantes de la colocación de un stent se divide en fases inflamatorias tempranas, proliferativas tardías y de remodelación tisular en 4 semanas24,25,26. La hiperplasia tisular grave inducida por el stent fue evidente 4 semanas después de la colocación del stent en el ET13 porcino. El área de hiperplasia tisular fue significativamente diferente en la porción distal de los SEMS entre los dos grupos, mientras que no se observó ninguna diferencia significativa en la porción proximal de los SEMS entre los dos grupos. El T-SEMS presenta menos lesiones mecánicas mediadas por stent en la porción distal que el C-SEMS. Cuando se utiliza un diámetro grande o una fuerza radial fuerte del SEMS, aumentan las lesiones mecánicas inducidas por el stent, lo que puede conducir a la promoción de hiperplasia tisular inducida por el stent27,28. La colocación de un C-SEMS de diámetro constante en la luz ET ahusada puede provocar una oclusión debido al sobredimensionamiento del stent en la porción distal. Además, la oclusión de la luz del ET conduce a ETD, lo que resulta en la acumulación de moco en el ET y alrededor de él1,4,29. El C-SEMS mostró una acumulación severa de moco, que fue difícil de eliminar en los hallazgos endoscópicos y fue similar a la ETD. Sin embargo, en el T-SEMS se observó una secreción leve, que fue fácil de eliminar, lo que indica una mayor posibilidad de que el stent sea permeable. Estos hallazgos sugieren que un stent con estructura cónica tiene una mayor eficacia con respecto a la ET que un stent con estructura tubular.
La forma del stent también puede verse alterada por los movimientos que rodean al TE en un animal vivo, como la deglución y la masticación4,5. Estudios anteriores informaron que el extremo distal del stent colapsó debido a la inserción de un stent de cromo cobalto13,14,17. Por lo tanto, el T-SEMS y el C-SEMS se fabricaron con nitinol, un metal autoexpandible. El metal autoexpandible presenta una gran elasticidad, que puede mantener una forma redonda incluso bajo presión externa. En este estudio, todos los stents mantuvieron su forma redonda sin colapsar. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en el grado de inflamación alrededor de los puntales del stent. Esto puede deberse a que todos los stents están hechos del mismo material.
La viabilidad de la colocación de stent en TE se ha verificado en muchos estudios preclínicos13,14,15,16,17,18. Sin embargo, se han realizado estudios previos con stents disponibles comercialmente que no están optimizados para ET. En un estudio con cadáveres humanos, se insertaron y evaluaron stents con diferentes diámetros; sin embargo, no todos los stents estaban completamente dilatados en la porción cartilaginosa distal18. Además, se implantó un stent coronario de cobalto-cromo disponible comercialmente en el TE de ovejas y cerdos y se evaluó posteriormente13,14,17. En este estudio, se optimizó para la ET un T-SEMS hecho de alambre de nitinol autoexpandible. Por lo tanto, creemos que la estrategia terapéutica de utilizar T-SEMS para tratar la ET obstructiva puede prolongar la permeabilidad del stent al suprimir la hiperplasia tisular inducida por el stent, mejorando así la calidad de vida de los pacientes.
Nuestro estudio tiene algunas limitaciones. En primer lugar, aunque hubo diferencias significativas en el análisis estadístico, el número de animales en este estudio fue pequeño y no se pudo realizar un análisis estadístico sólido. Se necesitan estudios adicionales con una gran cantidad de animales para mejorar nuestros hallazgos. En segundo lugar, se observaron respuestas tisulares después de la colocación de un stent en la ET porcina normal. El diámetro y la longitud del stent pueden variar según el grado de estenosis del ET. Finalmente, nuestro estudio no comparó las propiedades mecánicas entre T-SEMS y C-SEMS. Se deben evaluar las propiedades mecánicas de la estructura del stent, incluidas las fuerzas radiales, la tensión axial y los resultados de las pruebas de torsión del stent. Aunque no se han evaluado las propiedades mecánicas del T-SEMS, nuestros resultados demuestran el concepto básico de que la estructura cónica del SEMS es efectiva con respecto a la estructura anatómica del ET.
El T-SEMS, que se diseñó basándose en el análisis morfológico de la ET porcina, fue eficaz y seguro con respecto al mantenimiento de la permeabilidad del stent. Además, suprimió la hiperplasia tisular inducida por el stent, debido a la reducción de las lesiones mecánicas mediadas por el stent en comparación con las del C-SEMS en ET porcino. Aunque se requieren más estudios preclínicos para investigar los SEMS con respecto a sus propiedades mecánicas y formas optimizadas para el ET, nuestros hallazgos pueden servir como base para futuras investigaciones sobre el desarrollo de SEMS para el ET.
Todos los datos generados o analizados durante este estudio se incluyen en este artículo publicado.
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Este estudio fue apoyado por una subvención de la Fundación Nacional de Investigación de Corea (NRF) financiada por el gobierno coreano (MSIT; Ministerio de Ciencia, TIC; no. 2020R1F1A1049412). Este estudio también fue apoyado por una subvención (2022IE0008) del Instituto Asan de Ciencias de la Vida (Centro Médico Asan, Seúl, Corea).
Estos autores contribuyeron por igual: Jeon Min Kang, Song Hee Kim, Jung-Hoon Park y Hong Ju Park.
Centro de Investigación de Ingeniería Biomédica, Instituto Asan de Ciencias de la Vida, Centro Médico Asan, 88 Olympic-Ro 43-Gil, Songpa-Gu, Seúl, 05505, República de Corea
Jeon Min Kang, Song Hee Kim, Dae Sung Ryu, Yubeen Park, Dong-Sung Won, Ji Won Kim, Chu Hui Zeng y Jung-Hoon Park
Departamento de Otorrinolaringología, Cirugía de Cabeza y Cuello, Centro Médico Asan, Facultad de Medicina de la Universidad de Ulsan, 88 Olympic-Ro 43-Gil, Songpa-Gu, Seúl, 05505, República de Corea
Jeon Min Kang, Woo Seok Kang y Hong Ju Park
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J.-HP y HJP conceptualizaron el proyecto y diseñaron los experimentos. JMK, SHK, DSR, YP, D.-SW, JWK, CHZ y WSK realizaron el trabajo experimental. JMK, SHK, DSR, YP, D.-SW, JWK, CHZ y J.-HP recopilaron y analizaron los datos y prepararon el manuscrito. JMK, SHK, WSK, J.-HP y HJP escribieron el manuscrito. El manuscrito final fue revisado y aprobado por todos los autores.
Correspondencia con el parque Jung-Hoon o el parque Hong Ju.
Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
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Reimpresiones y permisos
Kang, JM, Kim, SH, Ryu, DS et al. Stent metálico cónico autoexpandible optimizado para la morfología de la trompa de Eustaquio en un modelo de ET porcino. Informe científico 12, 20290 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-24615-6
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Recibido: 06 de julio de 2022
Aceptado: 17 de noviembre de 2022
Publicado: 24 de noviembre de 2022
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-24615-6
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